人的yù_wàng是无止境的，俗话说：“天高不为高，人心第一高”。这嫪毐见自己深得太后垂爱，又一连生了两个男孩，知道以后万一太后去世秦王政定饶不了他，于是暗地里起了篡位之心。首先，要太后命秦王政给他封侯。太后当然同意，以嫪毐侍奉有功为名，下懿旨一道要秦王政封他为长信侯，并加封为太原郡国、宫廷总管，凡宫中的车马衣服、苑圃驰猎等事，全由嫪毐掌管。这下，他的威势日增，他也用钱收买人心，培植党羽。渐之，他的野心膨胀，便与太后私下密谋，欲除秦王政，让嫪毐所生之子，继位为君，由太后垂帘听政。这太后色迷心窍，居然也就同意。于是嫪毐大肆发展亲信党羽，阴谋发动政变，小人得志，往往忘乎所以。一日，他与朝里的王公贵臣饮酒，喝得酩酊大醉。因猜拳赌酒互相引起了龃龉，于是彼此引起口角。嫪毐依恃皇太后的势力，目中无人，他对着那位大臣嗔目大骂道：“你算什么东酉，敢顶撞老子？我乃秦王假父，你有眼无珠，不识高下，今后这大秦天下，都得听老子的。”这些贵臣听了，旋即禀报秦王政，云嫪毐有谋反之意。秦王政已在位九年，年已逾冠，血气方刚，听到这话，不啻火上加油，再密派亲信使臣，赶紧查明事情真相。这嫪毐也是活该气数已尽，自寻死路，本来这件事秦王政早有耳闻，但碍于家丑不可外扬，尽量隐忍。这下既已捅穿，他不认真对待就不好说话了。这般被密派的使臣，本来就看不惯嫪毐这无赖的狐假虎威和不可一世的行为，这下来了这样的机会，正中下怀。秦王政切齿交待他们：“务必查明真相，若隐情不报，经联查出诛灭九族！”诛灭九族，谁不害怕？这秦王政说话可是不打折扣的，他们潜入雍宫查明，嫪毐确非阉人，确与太后私通，所生两个男孩也是事实。
秦王政听过汇报之后，气得咬牙切齿，毛发竖立。当即下令逮捕！嫪毐也得知消息，不甘坐以待毙，于是矫太后之命，发动禁军抵抗。毕竟禁军人数有限，秦王派去率军缉捕嫪毐的是昌平君，此时，昌已被授封相国。他率领大队官兵围剿抵抗的禁军，宣布嫪毐的罪行，禁军听了当即溃散，单剩嫪毐百余死党，趁机突围潜逃。
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秦王政下令全国搜捕，并悬赏若活擒来献者，赏钱百万，携首来献者，赏钱五十万。
官兵们见了重赏，便踊跃追捕。结果在好畤的地方，将嫪毐并贼党等二十余人生擒送往京师请赏。嫪毐被解到京师，以谋反罪，处以五马分尸，其余二十余名贼党全部骈诛，并且诛灭三族！秦时的刑罚是十分酷烈的，这嫪毐因小人得志，酒后狂言，招致这等酷刑，确也可悲！嫪毐服刑，秦王政又下旨发兵包围雍宫，搜出太后私生的两个儿子，当场捕杀。此外把太后驱往棫阳宫，派禁军监管，不准自由！吕不韦引嫪毐入宫，串通作祟，***官帏，法应连坐。姑念相素多年之功，功罪相抵，免去一死，褫去相国职衔。勒令迁往河南地方居住。
秦王政这一措施，不免引起朝中一些老臣宿将的不安，尤其王剪、白起、蒙骜等人，认为他此举不当。但又深知秦王政生性暴戾，他们自己不便出面，怂恿其他巨子上书直谏，请迎还太后，顾全国体。秦王政生得黄蜂鼻子，长眼睛，说话声如狼虎